2月18日據(jù)港交所披露，真實生物科技有限公司（以下簡稱“真實生物“）遞交上市申請書，中金公司為其獨家保薦人。這家成立于2012年的生物科技企業(yè)，以創(chuàng)新藥物研發(fā)為核心，專注于病毒感染、腫瘤及心腦血管疾病的藥物開發(fā)。
1、世界級的研發(fā)管理團隊
真實生物擁有一支由國際藥物研發(fā)領(lǐng)域資深專家組成的研發(fā)管理團隊。董事長、執(zhí)行董事、首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官杜錦發(fā)博士獲中國政府認定為“國家特聘專家”，是曾獲得蓋倫獎的丙肝治療藥物索非布韋的發(fā)明者之一，并參與該藥的研發(fā)工作。索非布韋被《細胞》雜志譽為當(dāng)代最重大的公共衛(wèi)生成就之一。
總裁兼首席商務(wù)官，黨群曾在默克、禮來等跨國藥企擔(dān)任高管，他既懂藥物設(shè)計與開發(fā)，又擅長對外商務(wù)合作，在真實生物主要負責(zé)上海研發(fā)中心管理與全球商務(wù)拓展。高級副總裁兼首席開發(fā)官，羅鋒博士，曾在羅氏、百時美施貴寶、強生等跨國藥企擔(dān)任高管，領(lǐng)導(dǎo)或支持了多項創(chuàng)新藥物的NDA計劃，其中最著名的有治療淋巴瘤的CD-19 ADC Loncastuximab tesirine、治療肺癌的EGFR抑制劑Abivertinib等等。
真實生物還有2位研發(fā)副總裁，郭昌月和李磐，前者在臨床及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域擁有超過30年經(jīng)驗，深耕大分子藥物研發(fā)，他已于國際權(quán)威的學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表了15篇高質(zhì)量的學(xué)術(shù)論文，并擁有多項發(fā)明專利。李磐主導(dǎo)小分子藥物研發(fā)，在創(chuàng)新藥研發(fā)方面擁有逾23年經(jīng)驗，曾在美國Vertex Pharmaceuticals, Inc.任職多年，負責(zé)創(chuàng)新藥設(shè)計與合成。
2、具有獨創(chuàng)性的產(chǎn)品管線
數(shù)據(jù)來源：真實生物招股書
（1）全球唯一雙靶點抗HIV核苷藥
核心產(chǎn)品阿茲夫定作為1.1類原創(chuàng)新藥，2021年7月獲得國家藥監(jiān)局用于治療HIV感染附條件批準上市，并于2022年7月獲得國家藥監(jiān)局用于治療COVID-19附條件批準上市，成為首款中國公司研發(fā)的獲國家藥監(jiān)局批準用于治療COVID-19的口服抗病毒藥物。其在病毒感染治療領(lǐng)域展現(xiàn)了卓越的效果：不僅能夠抑制病毒的復(fù)制，還能通過增強免疫功能達到“標本兼治”的效果，目前已累計銷售超過1,000萬瓶，其安全性與有效性在真實世界數(shù)據(jù)中及由獨立第三方發(fā)表的70篇論文中得到了證實。
目前，全球主流的HIV治療方法仍是抗逆轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合療法（俗稱“雞尾酒療法”）。該療法通過多種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的聯(lián)合使用，有效抑制病毒復(fù)制，從而控制病情進展。然而，盡管某些新型藥物可以實現(xiàn)數(shù)月給藥一次，但其通常需要與其他每天服用的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用。這種復(fù)雜的用藥方案對患者的依從性提出了較高要求，或影響治療效果。
由于阿茲夫定具有雙靶點和長效優(yōu)勢，其與CL-197聯(lián)用，能滿足完整的艾滋病雞尾酒療法的要素，相當(dāng)于兩種藥實現(xiàn)了三種作用機理的藥物同時發(fā)揮功效的作用，藥代動力學(xué)研究顯示PBMC中CL-197的活性成分的半衰期約168小時，有望實現(xiàn)每周一次口服用藥，而且這兩種藥物都是口服用藥，更為便捷的口服給藥方案將提高服藥依從性，改善臨床結(jié)果。
CL-197于2022年10月獲得IND批準后，2023年8月開始I期臨床試驗。截至最后實際可行日期，所有44名入組患者的臨床試驗均已完成，正在分析收集的數(shù)據(jù)，計劃在2025年完成該I期試驗。作為全球擴張戰(zhàn)略的一部分，真實生物還計劃于海外法域提交CL-197的IND申請。
根據(jù)弗若斯特沙利文分析，到目前為止，全球艾滋病患者已超過4200萬，2030年預(yù)計超4800萬。全球HIV藥物市場由2018年的353億美元增長至2023年的431億美元，復(fù)合年增長率為4.1%。估計2030年將達到595億美元，2023年至2030年的復(fù)合年增長率為4.7%。
當(dāng)前的治療方案因“每日用藥、藥物毒副作用、治療費用高、藥物耐藥性”等局限性，困擾著眾多艾滋病患者。當(dāng)前HIV藥物的研發(fā)側(cè)重于提高藥物安全性、有效性、耐藥性及簡化治療以提高藥物依從性。特別是，核苷類藥物作為世衛(wèi)組織推薦用于HIV感染患者所有一線抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的骨干藥物，在HIV藥物市場中占據(jù)十分重要的地位。阿茲夫定與CL-197聯(lián)用有望開發(fā)出全球首款全口服一周一次的艾滋病治療方案，在全球市場中具有巨大的潛力。
（2）全新的腫瘤適應(yīng)癥及聯(lián)合療法
① 具備雙重機制、高選擇性的核苷類抗腫瘤藥物
根據(jù)真實生物招股書披露，核心產(chǎn)品阿茲夫定還具備廣譜抗腫瘤活性，是過去30年來唯一一款具備雙重機制且具有高選擇性的核苷類抗腫瘤藥物。
臨床前的數(shù)據(jù)結(jié)果表明:阿茲夫定具備獨特的抗癌機制，作為一種高選擇性核苷類藥物，不僅可以通過終止腫瘤細胞的DNA鏈延長，并干擾參與細胞核酸合成的各類酶的活性來有效抑制癌細胞的增殖。同時，阿茲夫定還可以作為免疫調(diào)節(jié)劑，顯著降低腫瘤微環(huán)境中骨髓源性抑制細胞(MDSCs)的水平，促進CD3+CD8+T、CD3+CD4+T細胞和自然殺傷(NK)細胞的浸潤和增殖，從而發(fā)揮抑瘤作用。并且與PD-1抗體聯(lián)合使用時具有明顯的協(xié)同增效作用。其通過抑制腫瘤細胞的DNA合成及調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能，從而發(fā)揮雙重抗腫瘤作用：
- 阿茲夫定/PD-1的聯(lián)合療法用于治療肝癌和結(jié)直腸癌，動物實驗數(shù)據(jù)表明已實現(xiàn)腫瘤100%消除；
- 在IIT實驗上，接受末線治療后有進展的非小細胞肺癌患者中，100%達到有效的疾病控制；
- 阿茲夫定/哆希替尼聯(lián)合療法用于治療非小細胞肺癌，動物模型顯示腫瘤抑制率達到92.82%；
- 阿茲夫定單藥療法及阿茲夫定/CTX聯(lián)合療法治療血液腫瘤，動物實驗數(shù)據(jù)顯示單藥療法對血液腫瘤有明顯的抑制作用，并在聯(lián)合療法中實現(xiàn)腫瘤100%消除。
真實生物于2024年9月就阿茲夫定用于治療晚期實體瘤患者的臨床試驗，國家藥監(jiān)局獲得IND批準，并于2025年1月在上海啟動I期臨床試驗。公司于2024年11月提交阿茲夫定/哆希替尼的聯(lián)合療法用于治療非小細胞肺癌的IND申請。根據(jù)相關(guān)規(guī)定，對于擴展的適應(yīng)癥，在藥物的安全性已有數(shù)據(jù)驗證，在實際藥物獲批過程中將大大縮短上市時間，快速推向市場。
癌癥的高致死率是全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)之一，尤其在中國，癌癥的發(fā)病率和死亡率均居高不下。肺癌一直是中國及全球發(fā)病率最高的癌癥類型，結(jié)直腸癌及肝癌亦是全球及中國發(fā)病率最高的十大癌癥。
在市場層面，2018年至2023年，腫瘤藥物的全球市場由1281億美元擴張至2289億美元，復(fù)合年增長率為12.3%，并預(yù)計在2030年達到4198億美元，2023年至2030年的復(fù)合年增長率為9.1%；2023年中國腫瘤藥物市場由238億美元增加至341億美元，復(fù)合年增長率為7.2%，并預(yù)計2030年將達到775億美元，復(fù)合年增長率為12.4%。
盡管全球及中國腫瘤藥物市場取得多項顯著進展，耐藥性仍是重大挑戰(zhàn)。由于阿茲夫定具有廣譜抗腫瘤的優(yōu)勢，這也意味著，真實生物具備擴展更多腫瘤適應(yīng)癥以及與其他藥物結(jié)合產(chǎn)生全新的聯(lián)合療法的絕對優(yōu)勢，能有效克服耐藥問題，為全球腫瘤患者帶來生存希望的同時，創(chuàng)造巨大的市場價值，前景無限廣闊。
② ZSSW-136：新一代“小分子藥物”+“新型毒素”的雙平臺
小分子PCC化合物ZSSW-136，真實生物研發(fā)團隊利用計算機輔助藥物設(shè)計(CADD)方法，突破傳統(tǒng)喜樹堿類藥物的結(jié)構(gòu)限制，改變母核結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)數(shù)百個全新結(jié)構(gòu)的新型TOPO1抑制劑分子，和多個具有新一代毒素性質(zhì)的候選化合物，擁有強大的全球知識產(chǎn)權(quán)保護地位。
ZSSW-136展現(xiàn)出廣譜抗腫瘤活性，該藥物在克服常見抗腫瘤藥物耐藥性方面具有獨特優(yōu)勢。臨床前研究表明，其對比伊立替康耐藥性腫瘤細胞的抑制效果是伊立替康的400倍。并且有望作為新型毒素廣泛應(yīng)用于各種XDC（如ADC、PDC、SMDC等）偶聯(lián)藥物項目，為應(yīng)對多種腫瘤的耐藥性提供了有效的解決方案。
過往數(shù)十年，使用最廣泛的TOPO1抑制劑是伊立替康，一種喜樹堿衍生物，已成為各種抗腫瘤聯(lián)合療法的骨干藥物。六十多年來，喜樹堿及其衍生物（如伊立替康）已被用作標準的化療藥物。然而，喜樹堿類藥物的改良具有挑戰(zhàn)性，大多數(shù)現(xiàn)有藥物的核心結(jié)構(gòu)類型相同。喜樹堿藥物面臨原發(fā)性及治療后的耐藥性問題，這是全行業(yè)面臨的共同挑戰(zhàn)。
真實生物披露，其自主研發(fā)的新一代毒素可以解決耐藥問題，該毒素分子對比常用的ADC毒素（例如SN-38、DXd等喜樹堿類化合物）抗腫瘤活性相當(dāng)，但是成藥性更高（比如透膜性、非外排等）。在已發(fā)現(xiàn)多個候選毒素中，在耐DXd癌細胞株中的效力比DXd高出50倍以上。在ADC藥物中，毒素是其核心組成部分之一，主要起到殺傷腫瘤細胞的作用。
ADC成為近年全球藥物研發(fā)領(lǐng)域的焦點，資本市場熱度持續(xù)攀升。2024年，全球ADC藥物市場規(guī)模達到130億美元，同比增長24%。而中國憑借在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新能力和政策支持，已成為全球ADC藥物研發(fā)第一梯隊，成為全球ADC“掃貨”的熱門熱場，持續(xù)輸出多筆海外授權(quán)交易。據(jù)統(tǒng)計，2024年全年至少有14款國產(chǎn)ADC藥物達成海外授權(quán)交易，其中近一半藥物的交易總金額超過10億美元?？梢?，中國的ADC藥物市場無論是研發(fā)還是對外授權(quán)交易，都將進入爆發(fā)期。
真實生物還計劃啟動BD、對外合作工作來推廣新毒素技術(shù)平臺在各種XDC（ADC、PDC、SMDC等）偶聯(lián)藥物項目上的應(yīng)用，形成多種新藥，造?；颊?，同時通過授權(quán)費用（如預(yù)付及里程碑付款）創(chuàng)造重大的商業(yè)價值。
3、強有力的商業(yè)化銷售
根據(jù)此次披露，真實生物已于2024年9月收回了阿茲夫定的獨家商業(yè)化權(quán)利，同時已自建一支規(guī)模為33人的商業(yè)化團隊，采用線上和線下全渠道、策略性學(xué)術(shù)推廣模式來推廣及銷售阿茲夫定。自營的商業(yè)團隊為真實生物未來更多的上市產(chǎn)品做商業(yè)化準備，以帶來持續(xù)穩(wěn)定的銷售收入。
線上，真實生物已成功與中國幾家頭部電商平臺達成戰(zhàn)略合作，并成功實現(xiàn)銷售。
線下，阿茲夫定已實現(xiàn)醫(yī)療終端的廣泛覆蓋，這為真實生物打下穩(wěn)固的商業(yè)化基礎(chǔ)，阿茲夫定2023 年納入國家基本醫(yī)療保險藥品目錄，并在2024年成功續(xù)約，支付范圍和價格穩(wěn)定，這為產(chǎn)品的市場推廣和銷售提供了有力支撐。目前已覆蓋全國31個省市超5萬家醫(yī)療終端，新適應(yīng)癥獲批后無需重復(fù)醫(yī)療機構(gòu)準入程序，可提前2-3年時間進入一線醫(yī)療終端實現(xiàn)銷售，大大提升了拓展適應(yīng)癥的市場競爭力。
4、未來已來
目前，中國醫(yī)藥創(chuàng)新主要集中在對現(xiàn)有藥物的改良優(yōu)化上，但創(chuàng)新能力正在穩(wěn)步提升。作為國內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的新興力量，真實生物始終聚焦于原研創(chuàng)新藥，為臨床帶來更多突破性的治療方案。
真實生物計劃通過本次募資，繼續(xù)加大在HIV及腫瘤藥物的研發(fā)投入，并加速阿茲夫定及其他候選藥物的臨床進程，力求在未來幾年進入更多國際市場。此次港股上市募集的資金，將為其注入強大動力，加速推進其在抗腫瘤、抗病毒等領(lǐng)域的研發(fā)進程，加速成為具有全球影響力的創(chuàng)新藥公司。
憑借核心產(chǎn)品的市場基礎(chǔ)、多元化的研發(fā)布局以及技術(shù)創(chuàng)新能力，真實生物，未來已來！（文章來源：格隆匯）
本文鏈接：http://jphkf.cn/news-14-7194-0.html快速崛起的中國創(chuàng)新藥公司真實生物赴港IPO
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