由多重耐藥真菌病原體引發(fā)的傳染病正對人類健康構成嚴重威脅。20日，記者從中國藥科大學獲悉，該校聯(lián)合山東大學團隊的一項研究，或為“防御”耐藥真菌病原體感染提供新“武器”。研究團隊從微生物基因組中挖掘并生物合成具有全新作用機制的抗真菌化合物“Mandimycin”，對多種多重耐藥真菌病原體表現(xiàn)出強效廣譜的殺菌活性。相關研究成果刊發(fā)在《自然》上。
“當前，全球每年約有170萬人死于侵襲性真菌感染。而傳統(tǒng)抗真菌藥物因靶點單一、毒性且易誘導耐藥性，逐漸陷入治療瓶頸?！闭撐牡墓餐ㄓ嵶髡?、中國藥科大學教授王宗強介紹，基于這些挑戰(zhàn)，2024年，世界衛(wèi)生組織首次發(fā)布全球優(yōu)先真菌病原體清單，呼吁加快新型抗真菌藥物研發(fā)。
“通過基因組挖掘優(yōu)勢生物合成基因簇，有望突破基于活性篩選的傳統(tǒng)抗生素研發(fā)瓶頸，發(fā)現(xiàn)具有新機制、新結構的抗耐藥分子?！蓖踝趶娬f。
在這項最新研究中，研究團隊提出了一種天然產(chǎn)物發(fā)現(xiàn)策略，重點關注多烯大環(huán)內(nèi)酯類抗生素家族。該家族因其結構多樣、抗真菌活性強、具有廣譜性，以及產(chǎn)生耐藥性的可能性低而被選中。
為此，團隊構建起一個包含31.6萬株微生物基因組的龐大數(shù)據(jù)庫，收集170多萬條生物合成基因簇序列信息，并利用生物信息技術鎖定了關鍵的生物合成基因簇。
通過復雜的生物合成過程，團隊成功制備出抗真菌化合物“Mandimycin”?！把芯勘砻?，Mandimycin能夠靶向多種磷脂分子，導致重要離子外排，有效破壞真菌細胞膜?！蓖踝趶姳硎?，這一新機制不僅能殺滅耐藥真菌，還顯著降低了傳統(tǒng)多烯類抗真菌藥物靶向甾醇所帶來的潛在副作用。
論文的第一作者、中國藥科大學多靶標天然藥物全國重點實驗室博士研究生鄧啟森介紹，團隊進一步研究發(fā)現(xiàn)，Mandimycin對幾乎所有真菌，均表現(xiàn)出顯著的殺菌活性。而在動物實驗中，在相同的殺菌條件下，Mandimycin的腎毒性和溶血性較低，同時其水溶性較高，這為克服傳統(tǒng)藥物的毒副作用開辟了新路徑。
王宗強認為，Mandimycin具有極大的開發(fā)潛力，有望成為應對臨床耐藥真菌感染的新一代抗生素。但其靶向磷脂的機制也可能帶來潛在的安全性問題?！拔覀儗⒗^續(xù)探索其選擇性靶向機制，并全面評估其臨床安全性與有效性?！蓖踝趶娬f。
（原標題：我科研團隊制備出耐藥真菌新型“克星” ）
本文鏈接：http://jphkf.cn/news-8-2904-0.html我國科研團隊制備出耐藥真菌新型“克星”
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