泡型包蟲病是由多房棘球絳蟲的幼蟲（泡球蚴）寄生人體引起的致命性人畜共患病，被世界衛(wèi)生組織列為2021至2030年重點防控的20種被忽視熱帶病之一。該病在北半球牧區(qū)高度流行，我國西部農(nóng)牧區(qū)尤為嚴(yán)重。
近日，來自華大生命科學(xué)研究院聯(lián)合中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所、蘭州大學(xué)的研究團隊，利用華大自主研發(fā)的時空組學(xué)技術(shù)Stereo-seq，繪制了高分辨率的多房棘球蚴感染小鼠肝臟的時空動態(tài)圖譜。相關(guān)研究成果近日以封面文章形式在《先進(jìn)科學(xué)》期刊發(fā)表。
研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞與Spp1+巨噬細(xì)胞在早期可以發(fā)揮殺蟲功能，但隨著感染的推進(jìn)，宿主會采取“被動隔離”策略限制寄生蟲的擴散。這一成果為開發(fā)泡型包蟲病早期診斷標(biāo)志物和靶向治療策略提供了理論依據(jù)。
泡型包蟲病又被稱為“蟲癌”，蟲體在肝臟形成侵襲性病灶，未治療患者10年病死率超90%。宿主的免疫應(yīng)答狀態(tài)是影響多房棘球蚴感染寄生、病灶活性的重要因素，會導(dǎo)致不同的感染結(jié)局，因此，闡明感染不同階段宿主免疫應(yīng)答機制，對于泡型包蟲病的防治有重大意義。
該研究通過開展多房棘球蚴感染小鼠實驗，聯(lián)合 Stereo-seq及單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組等技術(shù)，全面解析了多房棘球蚴感染小鼠肝臟的免疫應(yīng)答時空變化特征，鑒定了病灶組織中的中性粒細(xì)胞、Spp1+巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞，并探討了這些細(xì)胞在疾病發(fā)展中的作用。
研究發(fā)現(xiàn)，在感染早期，中性粒細(xì)胞高表達(dá)炎癥因子，提高胞外誘捕網(wǎng)活性，在病灶微環(huán)境中主導(dǎo)了殺蟲反應(yīng)；隨著感染推進(jìn)，中性粒細(xì)胞的衰老、凋亡等，以及免疫抑制信號的表達(dá)可能會參與免疫反應(yīng)的負(fù)調(diào)控。
Spp1+巨噬細(xì)胞同樣聚集在病灶周圍，并表現(xiàn)出動態(tài)調(diào)節(jié)的雙重功能：在感染早期，呈現(xiàn)促炎表型發(fā)揮殺蟲作用；在感染中后期，Spp1+巨噬細(xì)胞與成纖維細(xì)胞通過特定受配體相互作用，影響細(xì)胞遷移、黏附和細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)，促進(jìn)病灶的纖維化。隨著感染發(fā)展到晚期，宿主肝臟免疫系統(tǒng)的免疫策略也發(fā)生變化，轉(zhuǎn)而通過成纖維細(xì)胞形成纖維屏障，通過物理方式隔離多房棘球蚴囊泡。
該研究通過解析免疫微環(huán)境的動態(tài)變化，深入闡明了與泡型包蟲病進(jìn)展相關(guān)的關(guān)鍵細(xì)胞及分子特征，為指導(dǎo)泡型包蟲病治療提供了理論依據(jù)。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202405914
包蟲病不同時期的免疫應(yīng)答策略。研究團隊供圖
本文鏈接：http://jphkf.cn/news-8-4499-0.html研究人員揭示肝臟應(yīng)對“蟲癌”的免疫應(yīng)答機制
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