惡性腫瘤細(xì)胞不僅會(huì)搶奪正常細(xì)胞的營養(yǎng)，還會(huì)制造有害環(huán)境、破壞人體健康。記者3月27日從天津大學(xué)獲悉，該校教授葉升團(tuán)隊(duì)成功破解癌細(xì)胞“能量站”的秘密，為研發(fā)靶向抗癌藥物打開一扇新大門。相關(guān)成果發(fā)表在《中國藥理學(xué)報(bào)》上。
據(jù)介紹，惡性腫瘤細(xì)胞有個(gè)特殊的生存本領(lǐng)：即便在氧氣充足環(huán)境，它們也會(huì)像發(fā)酵面團(tuán)一樣，快速產(chǎn)生乳酸為自身提供能量。更狡猾的是，它們還能通過一種叫單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（MCT1）的“運(yùn)輸工”把乳酸運(yùn)送到周圍環(huán)境，既給自己清理了“垃圾”，又制造出有毒環(huán)境阻擋免疫細(xì)胞的攻擊?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，如果能破壞MCT1的運(yùn)輸能力，就能有效打擊癌細(xì)胞。
葉升團(tuán)隊(duì)從2020年開始，就像“偵探”一樣層層揭開單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族的秘密。團(tuán)隊(duì)首先發(fā)現(xiàn)這類運(yùn)輸?shù)鞍坠ぷ鞒尸F(xiàn)協(xié)同效應(yīng)，在乳酸濃度高時(shí)活性升高，迅速將乳酸運(yùn)出細(xì)胞，在乳酸濃度低時(shí)停止工作，保證細(xì)胞內(nèi)部存在一定濃度的乳酸。2022年，他們又發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵伴侶蛋白幫助MCT1在細(xì)胞表面“安家”的機(jī)制。
這次新研究，葉升團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)MCT1運(yùn)輸乳酸需要完成一套精密的“質(zhì)子泵”動(dòng)作：首先通過特定的氨基酸捕捉質(zhì)子，像擰開瓶蓋一樣打開運(yùn)輸通道；接著乳酸分子像坐滑梯一樣進(jìn)入指定位置；最后通過電荷變化將乳酸“彈射”出去。這個(gè)過程需要多個(gè)關(guān)鍵位點(diǎn)的精密配合，就像一場(chǎng)編排完美的“分子舞蹈”。
基于這些發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)從傳統(tǒng)中藥化合物庫中篩選出一種名為“水飛薊賓”的天然化合物，它能精準(zhǔn)卡在MCT1底物結(jié)合中心處，阻斷其“分子舞蹈”，從而破壞其運(yùn)輸能力。實(shí)驗(yàn)測(cè)試顯示，“水飛薊賓”能有效抑制肝癌細(xì)胞的生長。
“這項(xiàng)研究不僅讓我們更深入了解癌細(xì)胞的生命活動(dòng)，也為開發(fā)副作用更小的靶向抗癌藥物提供了新思路。”葉升表示。
惡性腫瘤細(xì)胞不僅會(huì)搶奪正常細(xì)胞的營養(yǎng)，還會(huì)制造有害環(huán)境、破壞人體健康。記者3月27日從天津大學(xué)獲悉，該校教授葉升團(tuán)隊(duì)成功破解癌細(xì)胞“能量站”的秘密，為研發(fā)靶向抗癌藥物打開一扇新大門。相關(guān)成果發(fā)表在《中國藥理學(xué)報(bào)》上。
據(jù)介紹，惡性腫瘤細(xì)胞有個(gè)特殊的生存本領(lǐng)：即便在氧氣充足環(huán)境，它們也會(huì)像發(fā)酵面團(tuán)一樣，快速產(chǎn)生乳酸為自身提供能量。更狡猾的是，它們還能通過一種叫單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（MCT1）的“運(yùn)輸工”把乳酸運(yùn)送到周圍環(huán)境，既給自己清理了“垃圾”，又制造出有毒環(huán)境阻擋免疫細(xì)胞的攻擊。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，如果能破壞MCT1的運(yùn)輸能力，就能有效打擊癌細(xì)胞。
葉升團(tuán)隊(duì)從2020年開始，就像“偵探”一樣層層揭開單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族的秘密。團(tuán)隊(duì)首先發(fā)現(xiàn)這類運(yùn)輸?shù)鞍坠ぷ鞒尸F(xiàn)協(xié)同效應(yīng)，在乳酸濃度高時(shí)活性升高，迅速將乳酸運(yùn)出細(xì)胞，在乳酸濃度低時(shí)停止工作，保證細(xì)胞內(nèi)部存在一定濃度的乳酸。2022年，他們又發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵伴侶蛋白幫助MCT1在細(xì)胞表面“安家”的機(jī)制。
這次新研究，葉升團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)MCT1運(yùn)輸乳酸需要完成一套精密的“質(zhì)子泵”動(dòng)作：首先通過特定的氨基酸捕捉質(zhì)子，像擰開瓶蓋一樣打開運(yùn)輸通道；接著乳酸分子像坐滑梯一樣進(jìn)入指定位置；最后通過電荷變化將乳酸“彈射”出去。這個(gè)過程需要多個(gè)關(guān)鍵位點(diǎn)的精密配合，就像一場(chǎng)編排完美的“分子舞蹈”。
基于這些發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)從傳統(tǒng)中藥化合物庫中篩選出一種名為“水飛薊賓”的天然化合物，它能精準(zhǔn)卡在MCT1底物結(jié)合中心處，阻斷其“分子舞蹈”，從而破壞其運(yùn)輸能力。實(shí)驗(yàn)測(cè)試顯示，“水飛薊賓”能有效抑制肝癌細(xì)胞的生長。
“這項(xiàng)研究不僅讓我們更深入了解癌細(xì)胞的生命活動(dòng)，也為開發(fā)副作用更小的靶向抗癌藥物提供了新思路。”葉升表示。
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