13日,記者從哈爾濱醫(yī)科大學(xué)獲悉,中國(guó)工程院院士、該校寒地心血管病全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任楊寶峰團(tuán)隊(duì)張勇教授課題組創(chuàng)新性地揭示了甲基轉(zhuǎn)移酶樣蛋白14(METTL14)在血管衰老中的核心作用。相關(guān)研究成果發(fā)表在國(guó)際心血管期刊《歐洲心臟雜志》。
血管衰老表現(xiàn)為血管重構(gòu)、硬化和組織衰老,是誘發(fā)高血壓和血栓性疾病的主要病理基礎(chǔ),抑制血管衰老的干預(yù)靶標(biāo)有待揭示。研究人員發(fā)現(xiàn),METTL14在衰老的人和小鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞以及多種衰老內(nèi)皮細(xì)胞模型中均顯著上調(diào);通過(guò)構(gòu)建內(nèi)皮細(xì)胞特異性基因敲除/過(guò)表達(dá)METTL14小鼠模型及多種衰老模型,證明內(nèi)皮細(xì)胞METTL14缺失可顯著改善血管硬化、血管重構(gòu)和內(nèi)皮衰老。
這是研究人員在機(jī)制上首次闡明METTL14通過(guò)促進(jìn)Toll樣受體4(TLR4)mRNA的m6A修飾增強(qiáng)其穩(wěn)定性,介導(dǎo)衰老相關(guān)分泌表型的生成。臨床研究發(fā)現(xiàn),人血液中METTL14和TLR4水平升高與血管衰老及動(dòng)脈粥樣硬化和動(dòng)脈硬化的發(fā)生呈正相關(guān)。
據(jù)介紹,該研究首次揭示了METTL14在血管衰老中的調(diào)控作用,靶向抑制METTL14/TLR4信號(hào)通路是干預(yù)血管衰老及相關(guān)疾病的潛在新策略。
本文鏈接:http://jphkf.cn/news-8-6411-0.html我國(guó)科研團(tuán)隊(duì)在血管衰老研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展
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