mRNA企業(yè)正站在腫瘤治療的舞臺(tái)中央。
BioNTech全力押注下一代腫瘤免疫療法（IO, Immuno-Oncology），以mRNA疫苗為基本盤，在雙抗、細(xì)胞療法等領(lǐng)域重兵布局，這也讓資本市場對其預(yù)期發(fā)生大幅扭轉(zhuǎn)。
曾幾何時(shí)，老對手Moderna的市值是BioNTech的3倍；但眼下，BioNTech完成大逆轉(zhuǎn)，以267億美元的市值穩(wěn)坐mRNA領(lǐng)域頭把交椅。而Moderna因在預(yù)防性疫苗領(lǐng)域接連失利，最新市值僅106億美元，雙方差距持續(xù)拉大。
大力布局下一代IO療法的并非只有BioNTech，云頂新耀的思路與其異曲同工。
8月1日，云頂新耀宣布將向I-Mab投資3090萬美元（折合約2.426億港元）。交易完成后，加上此前已持有的I-Mab股份，公司將合計(jì)持有I-Mab約16.1%的股份，成為其第一大股東。
云頂新耀此次交易的意圖不難推測：構(gòu)筑新一代腫瘤免疫治療產(chǎn)品矩陣。而更大的看點(diǎn)在于，在全球產(chǎn)品研發(fā)、管線布局、商務(wù)拓展及中美兩地資本市場協(xié)同運(yùn)作下，實(shí)現(xiàn)“一石三鳥”的效果。
公司布局的mRNA腫瘤疫苗、自體生成CAR-T（in vivo CAR-T）屬于新一代IO療法，而I-Mab的核心資產(chǎn)4-1BB雙抗同樣是新一代IO療法，且兩者具備協(xié)同效應(yīng)。
在擴(kuò)大新一代IO療法布局的同時(shí)，I-Mab在美國的臨床開發(fā)能力和優(yōu)勢，可與公司在亞洲市場的深厚布局形成高度互補(bǔ)與協(xié)同，推動(dòng)核心自研管線產(chǎn)品在中美市場的研發(fā)及價(jià)值提升，為云頂新耀的AI+mRNA平臺(tái)及自體生成CAR-T平臺(tái)的全球化開發(fā)注入強(qiáng)勁動(dòng)力。
顯然，云頂新耀通過控股I-Mab比市場上流行的NewCo模式更具有掌控力和主動(dòng)性，此舉不僅拓寬了管線，更在推動(dòng)自研管線出海，落地全球化戰(zhàn)略打下了關(guān)鍵基礎(chǔ)，構(gòu)成其“一石三鳥”規(guī)劃的重要一環(huán)。
從趨勢來看，無論是BioNTech還是云頂新耀，在下一代IO療法領(lǐng)域的布局都只是開始。那么，mRNA企業(yè)掀起的下一代IO療法革命，將走向何方？
/ 01 /
低成本鎖定高潛力管線
云頂新耀的新動(dòng)作，意味著能夠以較低成本鎖定了下一代IO高潛力管線。而這正是其“一石三鳥”策略中的第一個(gè)精準(zhǔn)目標(biāo)。
I-Mab的核心資產(chǎn)是基于4-1BB平臺(tái)構(gòu)建的管線，包括Givastomig（Claudin 18.2×4-1BB雙特異性抗體）及Ragistomig（PD-L1×4-1BB雙特異性抗體）。
4-1BB是下一代IO療法的有力角逐者，具備廣譜應(yīng)用潛力，而其成藥邏輯正通過雙抗形式逐步得到驗(yàn)證。
例如，維立志博的PD-L1/4-1BB雙抗LBL-024，不依賴PD-L1高表達(dá)的療效，在PD-L1表達(dá)水平較低的情況下，也能通過局部富集和交聯(lián)激活免疫細(xì)胞。LBL-024有望成為全球范圍里治療EP-NEC的第一個(gè)上市藥物。另外，在小細(xì)胞癌、膽道癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、食管鱗癌、肝癌和胃癌領(lǐng)域也都有研究，有潛力成為一款PD-1plus資產(chǎn)。正是基于此，維立志博在日前的港股IPO中，吸引了超3000億資金打新，上市后市值超百億港幣。
I-Mab也是4-1BB領(lǐng)域的領(lǐng)跑者。其PD-L1/4-1BB雙抗Ragistomig同樣全球進(jìn)度領(lǐng)先，并且已經(jīng)展現(xiàn)出極強(qiáng)的競爭力。
在探索思路上，I-Mab與維立志博不同，瞄準(zhǔn)更大的對現(xiàn)有IO療法不耐受或耐藥的患者。在I期單藥治療的44個(gè)實(shí)體腫瘤患者中，65%過去接受過三線或三線以上治療，屬于末線病人，仍觀察到ORR為27%，DCR為69%。非頭對頭情況下，Ragistomig的臨床效果，要好于抗體研發(fā)實(shí)力出眾的Genmab開發(fā)的Acasunlimab（PD-L1x4-1BB）。
圖片來源：I-Mab官網(wǎng)
并且，Ragistomig具備繼續(xù)擴(kuò)大治療窗口的能力，隨著在劑量水平、給藥頻率上探索最優(yōu)方案，未來有望帶來更出色的成績。
Givastomig更是一款受到市場期待的管線，在CLDN18.2領(lǐng)域展現(xiàn)BIC潛力。在2025ESMOGI上讀出的一線胃癌Ib期研究數(shù)據(jù)顯示，其聯(lián)合O藥+化療具備三大顯著優(yōu)勢。
第一，效果顯著，超越現(xiàn)有療法潛力。在8mg/kg與12mg/kg劑量組，ORR高達(dá)83%。而目前在該領(lǐng)域，O藥三聯(lián)療法的ORR在47%左右，CLDN18.2單抗Z藥聯(lián)合化療更是只有40%左右。
第二，覆蓋群體范圍更廣。Z藥雖然目前已經(jīng)獲批上市，但只局限于高表達(dá)群體。而Givastomig臨床數(shù)據(jù)顯示，對于CLDN18.2極低表達(dá)的患者都有突出效果。
圖片來源：I-Mab官網(wǎng)
這意味著，Givastomig有望成為CLDN18.2低表達(dá)領(lǐng)域的FIC/BIC，高表達(dá)領(lǐng)域的BIC，潛力數(shù)倍于Z藥。
圖片來源：I-Mab官網(wǎng)
第三，低毒性優(yōu)勢。Givastomig在高劑量探索中，并未出現(xiàn)劑量限制性毒性（DLT），也沒有4-1BB類藥物常見的肝酶升高情況，常見治療相關(guān)不良事件（TRAE）多為1/2級(jí)，且事件發(fā)生率與O藥+化療一致，沒有3級(jí)惡心嘔吐癥狀，而獲批的Z藥+化療具有更高的3級(jí)及以上胃腸道毒性發(fā)生率。低毒性不僅直接增強(qiáng)競爭力，也為其聯(lián)用打開了更廣泛的空間。
因此，其戰(zhàn)略價(jià)值也不僅僅是對云頂新耀產(chǎn)品線的補(bǔ)充。
/ 02 /
強(qiáng)勢角逐下一代IO
站在全局來看，云頂新耀牽手I-Mab，獲得的也不僅僅是一個(gè)管線，還有一個(gè)好處，即通過協(xié)同效應(yīng)將下一代產(chǎn)品矩陣做大做強(qiáng)。
事實(shí)上，mRNA企業(yè)正成為下一代IO療法戰(zhàn)場的有力角逐者。BioNTech已經(jīng)給出示范，如下圖所示，過去幾年其在推進(jìn)mRNA腫瘤治療疫苗研發(fā)的同時(shí)，大力引進(jìn)雙抗、細(xì)胞療法及ADC等管線，目前已形成極為豐富的產(chǎn)品儲(chǔ)備。
圖片來源：2025年J.P. Morgan Healthcare Conference
原因不難理解。繼PD-1抑制劑掀起IO療法熱潮后，業(yè)界對下一代IO的探索從未停歇。從新一代免疫檢查點(diǎn)抑制劑到更多不同作用機(jī)制的療法，免疫治療領(lǐng)域的創(chuàng)新呈爆發(fā)式增長。
圖片來源：信達(dá)生物官網(wǎng)
而mRNA在技術(shù)層面，角逐下一代IO療法時(shí)本身就具備顯著優(yōu)勢。具體而言，mRNA技術(shù)有望在腫瘤疫苗、CAR-T等領(lǐng)域帶來突破性改變。
腫瘤疫苗方面，該技術(shù)核心是利用mRNA傳遞腫瘤相關(guān)抗原信息，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)，本質(zhì)上是給免疫系統(tǒng)“指認(rèn)”腫瘤細(xì)胞。通過精準(zhǔn)傳遞腫瘤抗原信息，mRNA腫瘤疫苗具備高度特異性，能夠?qū)崿F(xiàn)對腫瘤的精準(zhǔn)打擊。
從實(shí)踐來看，無論是BioNTech、Moderna還是云頂新耀，其mRNA腫瘤疫苗都展現(xiàn)出極佳潛力，2025年至2026年將迎來諸多里程碑節(jié)點(diǎn)。
CAR-T層面，mRNA則是自體CAR-T領(lǐng)域最具競爭力的技術(shù)方向。
將編碼CAR蛋白的mRNA有效載荷遞送至體內(nèi)后，mRNA不會(huì)整合到基因組中，僅在T細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)短暫指導(dǎo)CAR蛋白合成（持續(xù)數(shù)天至數(shù)周）。因此，其核心優(yōu)勢在于安全性高、可控性好，既能規(guī)避基因組整合及永久性基因改變的風(fēng)險(xiǎn)，又能在停藥后使CAR活性在數(shù)天內(nèi)快速消失。
在本身已具備角逐下一代IO療法市場實(shí)力的基礎(chǔ)上，mRNA技術(shù)與其他療法的聯(lián)合應(yīng)用邏輯更顯突出。
例如，mRNA腫瘤疫苗有一個(gè)獨(dú)特優(yōu)勢——能讓免疫系統(tǒng)產(chǎn)生“記憶”。它不僅可與現(xiàn)有療法聯(lián)合使用以發(fā)揮增效作用，還有望降低患者腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，讓患者有機(jī)會(huì)實(shí)現(xiàn)“長期無癌生存”的獲益。
云頂新耀個(gè)性化腫瘤疫苗EVM16的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，與Moderna、BioNTech的腫瘤疫苗所呈現(xiàn)的效果高度一致——后兩者的腫瘤疫苗在相關(guān)研究中均顯示出能顯著延緩腫瘤復(fù)發(fā)的作用。
這是傳統(tǒng)免疫療法難以具備的特性，因此mRNA腫瘤疫苗有望成為現(xiàn)有療法的有力補(bǔ)充。目前，EVM16聯(lián)合αPD-1抗體在T細(xì)胞活化中已表現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng)，其實(shí)際落地效果可能超出預(yù)期。
聯(lián)合應(yīng)用潛力突出，也是BioNTech廣泛布局的重要原因。從這一邏輯來看云頂新耀的新動(dòng)作，隨著4-1BB受體靶向平臺(tái)及雙特異性抗體管線的加入，不僅壯大了下一代IO療法布局，且未來有可能通過管線間的聯(lián)用，放大價(jià)值。
而隨著云頂新耀重回腫瘤舞臺(tái)中心的意圖愈發(fā)明確，其在該領(lǐng)域的布局必然不會(huì)局限于mRNA腫瘤疫苗和4-1BB，更大的戰(zhàn)略藍(lán)圖將持續(xù)展開。
/ 03 /
助力自研mRNA、自體生成CAR-T出海
公司經(jīng)營猶如下棋，落子本身不是看點(diǎn)，下一步看三步才是本事。
實(shí)際上，云頂新耀控股I-Mab，不僅是為了發(fā)力下一代IO療法布局，更是為了加速全球化進(jìn)程，最終實(shí)現(xiàn)“一石三鳥”的戰(zhàn)略效果。
目前，其個(gè)性化腫瘤治療性疫苗EVM16已于3月初完成首例患者給藥，預(yù)計(jì)年內(nèi)將有數(shù)據(jù)讀出；通用型現(xiàn)貨腫瘤治療性疫苗EVM14不僅獲得FDA臨床批件，日前國內(nèi)臨床試驗(yàn)申請也已獲受理，成為公司首個(gè)實(shí)現(xiàn)中美雙報(bào)的mRNA腫瘤疫苗。
云頂新耀的mRNA自體生成CAR-T項(xiàng)目預(yù)計(jì)于下半年啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，進(jìn)度穩(wěn)居全球第一梯隊(duì)。
臨床前數(shù)據(jù)顯示，在人源化小鼠腫瘤模型中，該療法已實(shí)現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的有效清除；在非人靈長類動(dòng)物（猴）模型中，也驗(yàn)證了T細(xì)胞的高效轉(zhuǎn)染、CAR的穩(wěn)定表達(dá)及B細(xì)胞的精準(zhǔn)清除效果，為腫瘤及自身免疫性疾病的治療開發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
也就是說，云頂新耀的自主研發(fā)布局，當(dāng)下已到全球化的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)?；谶@一邏輯，選擇合適的出?；锇槌蔀樵祈斝乱枰剂康闹攸c(diǎn)，而I-Mab有望與之形成互補(bǔ)。
盡管I-Mab是一家biotech，但其戰(zhàn)略定位清晰——2024年便提出以美國為利基市場，挖掘美國、歐洲等國家和地區(qū)的潛力，并在此基礎(chǔ)上充分發(fā)揮自身臨床研發(fā)優(yōu)勢。從Givastomig的臨床開發(fā)來看，I-Mab的臨床設(shè)計(jì)與執(zhí)行力均表現(xiàn)突出。
因此，I-Mab在美國的臨床開發(fā)能力，將成為云頂新耀出海的有力補(bǔ)充，助力自研mRNA、invivoCAR-T管線出海。
更重要的是，雙方屬于協(xié)同發(fā)展的邏輯：云頂新耀在亞洲的臨床及商業(yè)化能力，能與I-Mab形成良好互補(bǔ)。簡單來說，I-Mab的潛力管線也可借助云頂新耀的平臺(tái)進(jìn)入亞洲市場。
基于此，云頂新耀與I-Mab的合作必然只是開端，未來我們有望見證雙方在協(xié)同發(fā)展中加速釋放價(jià)值的旅程。
/ 04 /
總結(jié)
mRNA的價(jià)值尚未得到充分釋放。但正如前文所述，Moderna、BioNTech等頭部企業(yè)已成長為百億美元級(jí)別的行業(yè)標(biāo)桿，這本身就承載著市場對該技術(shù)爆發(fā)性增長的期待。
而在這條賽道上角逐的企業(yè)，在戰(zhàn)略布局層面亦展現(xiàn)出獨(dú)到之處。例如云頂新耀，不僅在mRNA技術(shù)領(lǐng)域的投入堪稱果斷堅(jiān)決，進(jìn)展也十分迅速。
在下一代IO療法的布局中，其“一石三鳥”的戰(zhàn)略動(dòng)作更是值得稱道——牽手I-Mab，既直接補(bǔ)強(qiáng)了IO療法的產(chǎn)品矩陣，還能通過聯(lián)用探索為未來研發(fā)體系提供有力支撐，更是為出海布局帶來了強(qiáng)助力。加之此次低價(jià)入股賬上還有1.6億美元現(xiàn)金的納斯達(dá)克上市公司I-Mab，不但主動(dòng)掌控了新的海外市場資本通道，也是一筆潛在收益可觀的投資。
而與云頂新耀一起參加此次增發(fā)的著名海外大醫(yī)藥投資基金，包括JanusHenderson Investors、Adage Capital Partners LP.Woodline Partners和Exome Asset Management，也是為此次交易背書。
可以預(yù)見，隨著技術(shù)的持續(xù)突破與具備戰(zhàn)略眼光的企業(yè)不斷深耕，如BioNTech、云頂新耀這樣的新銳mRNA平臺(tái)企業(yè)的發(fā)展故事，必將愈發(fā)精彩。
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