5月6日，記者從煙臺(tái)大學(xué)獲悉，該校藥學(xué)院、分子藥理和藥物評(píng)價(jià)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室田京偉/張劍釗/蘆靜團(tuán)隊(duì)與綠葉制藥集團(tuán)創(chuàng)新研究院合作，首次發(fā)現(xiàn)痕量胺相關(guān)受體1和5-HT2C受體的相似結(jié)合模式。該模式可用于新一代抗精神分裂癥和阿爾茨海默病精神病性障礙等疾病的藥物研發(fā)，并獲得一候選藥物。相關(guān)成果發(fā)表在國際期刊《藥物化學(xué)雜志》上。
精神分裂癥是一種慢性、致殘性的腦部疾病，影響全球超過2400萬人。利培酮等一線治療藥物，對(duì)精神分裂癥的陽性、陰性和認(rèn)知癥狀有效，但會(huì)引起錐體外系副反應(yīng)和代謝綜合征等問題。同時(shí)，阿爾茨海默病精神病性障礙也缺少批準(zhǔn)藥物，因此亟須發(fā)現(xiàn)全新作用機(jī)制的藥物。
“人工智能藥物設(shè)計(jì)為新藥研發(fā)帶來了革命性的改變，使研發(fā)過程更加高效和精準(zhǔn)?！碧锞﹤ケ硎尽Ｋ麕ьI(lǐng)藥物設(shè)計(jì)團(tuán)隊(duì)基于人工智能藥物設(shè)計(jì)和計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)獲得全球首個(gè)雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，表現(xiàn)出對(duì)TAAR1和5-HT2CR高特異性的強(qiáng)激動(dòng)活性，在多種藥效學(xué)模型展現(xiàn)出顯著優(yōu)于目前臨床用藥的特征。該成果已在中國和美國進(jìn)入臨床Ⅰ期多劑量遞增研究階段，臨床前和初步臨床結(jié)果顯示耐受性和安全性良好，未出現(xiàn)抗精分藥物常見的錐體外系不良反應(yīng)、血脂代謝異常、體重增加等副作用。這一重要的科研成果不僅為精神分裂癥和阿爾茨海默病精神病性障礙等患者提供了新的治療選擇，也為未來藥物研發(fā)提供了創(chuàng)新策略。
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