21世紀經(jīng)濟報道記者季媛媛 上海報道
繼百濟神州澤布替尼“頭對頭”完勝伊布替尼之后，又一家創(chuàng)新藥企宣布，“頭對頭”擊敗肺癌藥物明星品種奧希替尼。
近日，同源康醫(yī)藥發(fā)布重磅公告，其自主研發(fā)的第三代EGFR抑制劑TY-9591（商品名：卡達沙?）在對比奧希替尼（商品名：泰瑞沙?）作為一線治療EGFR突變肺癌腦轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵II期臨床試驗中，達到了研究預(yù)期。主要研究終點顱內(nèi)客觀緩解率(iORR)達到預(yù)期目的，TY-9591對比奧希替尼顯示出統(tǒng)計學顯著意義和臨床意義的明顯改善，無論在全人群還是在不同亞組人群(包括基因分型、顱內(nèi)病灶個數(shù)、ECOG評分等)中均具有明顯統(tǒng)計學差異。
基于此，同源康醫(yī)藥計劃于近期向CDE提交NDA (New Drug Application)上市申請。
有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，此次頭對頭研究證實了TY-9591被證實安全性和療效均優(yōu)于阿斯利康的奧希替尼，而這一結(jié)果也將意味著本土創(chuàng)新藥卡達沙有望改寫肺癌治療中外市場競爭格局。
“這不僅是中國本土藥企在靶向治療領(lǐng)域首次實現(xiàn)對跨國巨頭的臨床超越，更標志著中國創(chuàng)新藥研發(fā)從‘跟隨式創(chuàng)新’向‘全球首創(chuàng)’的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型進入實質(zhì)性階段?！痹摲治鰩熤赋?。
然而，也有業(yè)內(nèi)人士持保留意見，指出在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，當前真正引領(lǐng)原始創(chuàng)新的國家依舊以美國、歐洲、日本等發(fā)達國家為主，我國在原始創(chuàng)新方面與美國相比，尚存在顯著的差距。TY-9591的創(chuàng)新度不高，因而對此次頭對頭的含金量存疑。
不具名藥物研發(fā)專家對此表示，從商業(yè)角度來說，是非常成功，很小的投入取得了很大的收益，對病人來說，也多了一個選擇。但是從研發(fā)的角度，創(chuàng)新并不大，僅僅是分子的氘代，就是同位素替換一下，突破了原研藥專利，獲得了新的專利空間。
要想在全球市場上競爭，開展頭對頭試驗是最好的方式，來驗證這是一款更好的產(chǎn)品。所謂“頭對頭”研究，是指采用臨床上已使用的治療藥物或方法作為直接對照，在同等試驗條件下開展的臨床試驗，可視為兩種藥物的“直接單挑”。
此類研究的宗旨在于，通過頭對頭試驗的直接對比，對藥物的療效或安全性展開更為直接且細致的研究與評估，從而為醫(yī)生和患者提供明確且可靠的臨床依據(jù)。通常，這類試驗由于難度大、投入大、風險較高，過去在國內(nèi)較少有企業(yè)直接發(fā)起頭對頭研究的挑戰(zhàn)。
有臨床專家對21世紀經(jīng)濟報道記者介紹，頭對頭研究一般有兩種設(shè)計：一種叫作非劣效設(shè)計，主要看這兩個方案或者兩個藥物是不是差不多，在哪些方面更有優(yōu)勢。另一種設(shè)計是優(yōu)效設(shè)計，在這種設(shè)計中，試驗組的表現(xiàn)預(yù)期會優(yōu)于作為金標準的對照組，一旦達到預(yù)設(shè)目標，即表明試驗組效果更佳。
“在臨床研究當中，頭對頭試驗是頂級設(shè)計，也就是說用新的藥物或者方案，跟經(jīng)典的或者是已經(jīng)被認為是金標準的藥物或方案進行頭對頭的比較，此前ALPINE研究就是一個頭對頭研究，跟當時已經(jīng)成為慢性淋巴細胞白血病治療金標準的第一個上市的BTK抑制劑伊布替尼進行頭對頭對比。當時研究結(jié)果不僅證實了澤布替尼更高的安全性，更進一步驗證了它的療效。”該臨床專家認為，此次同源康醫(yī)藥選擇直接挑戰(zhàn)奧希替尼，其勇氣與實力背后折射出中國創(chuàng)新藥生態(tài)的系統(tǒng)性升級。
根據(jù)阿斯利康財報數(shù)據(jù)，奧希替尼作為全球首個獲批的第三代EGFR-TKI，覆蓋了肺癌全周期治療（一線、二線及輔助治療），在2024年的全球銷售額達到了65億美元，占阿斯利康公司總收入的13%。其中，在中國市場，奧希替尼雖未被單獨批準用于腦轉(zhuǎn)移治療，但其適應(yīng)證已覆蓋，屬于標簽內(nèi)合理用藥。2024年，奧希替尼在中國市場的銷售額占據(jù)了第三代EGFR-TKI市場的主導地位。
另據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，奧希替尼自納入醫(yī)保目錄后，銷售額迅速增長，近年來在中國市場的銷售額穩(wěn)定在40億元左右。2023年，奧希替尼全球銷售額達到57.99億美元，中國市場銷售額達到78.78億元人民幣，占全球銷售額的13%，在中國市場占據(jù)41%的份額，成為“肺癌藥王”。
臨床數(shù)據(jù)顯示，我國每年新增肺癌病例約82萬例，其中非小細胞肺癌占比85%，驅(qū)動基因陽性患者中EGFR突變占40%～50%。盡管靶向治療已將中位生存期從化療時代的12個月延長至38個月，然而，腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高達30%以及獲得性耐藥等問題，仍然如同懸在醫(yī)患頭頂?shù)倪_摩克利斯之劍，令人擔憂。
而根據(jù)同源康醫(yī)藥發(fā)布的公告，試驗共入組224例受試者，其中19號外顯子缺失和21外顯子L858R突變占比分別為53.1%和46.9%，與真實世界患者基因突變水平分布一致。試驗結(jié)果表明，主要研究終點顱內(nèi)客觀緩解率達到預(yù)期，TY-9591對比奧希替尼顯示出統(tǒng)計學顯著意義和臨床意義的明顯改善。在EGFR突變（19號外顯子缺失和21外顯子L858R突變）肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中，根據(jù)iORR數(shù)據(jù)，TY-9591組均顯著優(yōu)于奧希替尼組；各個亞組（包括顱內(nèi)病灶個數(shù)和ECOG評分等）療效分析，TY-9591組均顯示強陽性結(jié)果；TY-9591組總體安全性良好，無新的需要關(guān)注的安全性信號。
同源康瞄準了腦轉(zhuǎn)移這一臨床需求尚待填補的細分領(lǐng)域，巧妙規(guī)避了與整體人群中的直接競爭，同時精準捕捉到了外企產(chǎn)品線中的軟肋。也是因此，此次頭對頭研究結(jié)果備受產(chǎn)業(yè)關(guān)注。
根據(jù)博研咨詢數(shù)據(jù)，隨著肺癌發(fā)病率的持續(xù)上升以及精準醫(yī)療理念的不斷推廣，中國第三代EGFR-TKI（表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑）靶向治療藥物市場呈現(xiàn)出迅猛發(fā)展的態(tài)勢。2023年，該市場規(guī)模達到了驚人的156億元人民幣，較2022年的138億元增長了 13.04%。
從患者群體來看，非小細胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的85%，其中約有40%～50%的亞洲患者存在EGFR基因突變。這意味著在中國每年新增的80萬例肺癌患者中，潛在適用第三代EGFR-TKI治療的患者數(shù)量約為32萬-40萬人。根據(jù)最新研究和臨床數(shù)據(jù)，2023年中國使用第三代EGFR-TKI治療的患者人數(shù)已達到18.7萬人，較上一年度增加了2.9萬人。
在市場競爭格局方面，目前市場上主要的第三代EGFR-TKI產(chǎn)品包括阿斯利康的泰瑞沙（0simertinib）、翰森藥業(yè)的阿美替尼（Amivantamab）和艾力斯醫(yī)藥的伏美替尼（Furmonertinib）。泰瑞沙憑借其先發(fā)優(yōu)勢及廣泛的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，在2023年占據(jù)了58%的市場份額，銷售額達到90.48億元；阿美替尼和伏美替尼分別占據(jù) 25%和17%的市場份額，銷售額分別為39億元和26.52億元。
隨著更多國產(chǎn)創(chuàng)新藥企的研發(fā)投入和技術(shù)突破，博研咨詢預(yù)計，到2025年，中國第三代EGFR-TKI靶向治療藥物市場規(guī)模將進一步擴大至220億元左右。屆時，借助價格優(yōu)勢和服務(wù)優(yōu)化，國內(nèi)企業(yè)將有望逐漸提升市場份額，從而改寫外資品牌主導的市場格局。
而此次TY-9591在腦轉(zhuǎn)移適應(yīng)證上的突破，可能開辟出更為細分的新賽道。有行業(yè)測算顯示，僅腦轉(zhuǎn)移患者群體就對應(yīng)著每年約15萬人的治療需求，潛在市場規(guī)模超50億元。
更深遠的影響在于定價體系的重構(gòu)。公開信息顯示，奧希替尼定價為165.54元/片（80mg），月治療費用約為4966.2元?。而TY-9591有望憑借國產(chǎn)成本優(yōu)勢，將定價下探，疊加醫(yī)保談判，實際支付價格有望實現(xiàn)“平民化”。
正如某跨國藥企市場總監(jiān)坦言："未來三年，外企在EGFR抑制劑市場的份額可能從目前的68%驟降至40%以下，這也將進一步推動國產(chǎn)研發(fā)進程加速。"
但狂歡背后仍需冷思考。有私募股權(quán)基金合伙人指出："對創(chuàng)新藥企而言，真正的考驗在于商業(yè)轉(zhuǎn)化能力。當創(chuàng)新藥扎堆上市時，企業(yè)的市場準入、醫(yī)生教育、患者援助體系等綜合運營能力將成為決勝關(guān)鍵。"
從現(xiàn)實環(huán)境來看，中國醫(yī)藥市場經(jīng)歷了從昔日充滿財富神話的激進發(fā)展，到大量生物科技公司因估值過高而上市破發(fā)的轉(zhuǎn)變。再到如今，隨著發(fā)展模式的破產(chǎn)、融資渠道的受阻以及現(xiàn)金流的困難，企業(yè)不得不采取一系列措施，如壓縮成本、優(yōu)化產(chǎn)品線、變賣部分資產(chǎn)以及將部分權(quán)益進行l(wèi)icense-out以提前變現(xiàn)，以應(yīng)對寒冬，更不必說在新的規(guī)則下尋求立足并繼續(xù)發(fā)展了。
前述分析師也建議，未盈利biotech企業(yè)在當前的艱難情況下，冷靜思考并重新規(guī)劃自己的戰(zhàn)略定位。在過去整個行業(yè)向好的情況下，國內(nèi)大部分的biotech企業(yè)都將目標設(shè)定為未來發(fā)展成biopharma公司，甚至在仍無成熟管線產(chǎn)品的情況下開始大規(guī)模買地建廠。但其實從研發(fā)到把藥一粒一粒地生產(chǎn)出來，對于多數(shù)由科學家創(chuàng)始并以研發(fā)人員為主體的biotech公司來說，無異于需要基因重塑，成功率是非常低的。
根據(jù)同源康醫(yī)藥招股書，2022年、2023年和2024年前三個月，公司的營業(yè)收入分別為4424.20萬、0元和0元人民幣，相應(yīng)的研發(fā)成本分別為2.30億、2.49億和0.65億元，相應(yīng)的凈虧損分別3.12億、3.83億和1.08億元。
“在新的形勢下，創(chuàng)新藥企需要重新思考并把自己定義為優(yōu)勢細分領(lǐng)域的biotech公司，在適當?shù)难邪l(fā)階段后就將后續(xù)的研發(fā)或商業(yè)化運營權(quán)轉(zhuǎn)移給下游企業(yè)或大型藥企，只賺自己擅長的這一環(huán)節(jié)的錢，控制低效成本以支持少數(shù)核心研發(fā)管線、確?，F(xiàn)金流，從而度過寒冬。”上述分析師認為，只有在這樣的情況下，biotech企業(yè)才能通過從研發(fā)到運營到財務(wù)數(shù)據(jù)的一系列改善，來說服一級和二級市場，最終迎來企業(yè)自身和整個行業(yè)的良性發(fā)展。
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