21世紀經(jīng)濟報道記者 李佳英
“我寧愿生腫瘤，也不愿意生白癜風?！苯?，在廣東汕頭舉辦的“創(chuàng)新免疫治療臨床轉化研究高峰論壇”上，杭州市第三人民醫(yī)院皮膚病研究所所長許愛娥轉述的患者心聲，道出了免疫性皮膚病的殘酷現(xiàn)實。
白癜風、玫瑰痤瘡等疾病雖不致命，卻因毀容性皮損、反復發(fā)作和高復發(fā)率，為患者心理與社會生活帶來了負擔。更嚴峻的是，全球范圍內(nèi)針對這些疾病的靶向藥物寥寥無幾，臨床治療長期依賴超說明書用藥（off-label use），如激素、免疫抑制劑，甚至移植手術，但副作用大、療效有限。
然而，這一僵局正在被打破，創(chuàng)新靶向藥帶來多種適應證可能性。例如，從中藥乳香提取的CKBA，或有望成為全球首個靶向T細胞脂肪酸代謝通路的創(chuàng)新藥。
這一研發(fā)路徑恰恰印證了中國科學院院士、中國科學院上海有機化學研究所研究員馬大為所言：“對于靶向藥物，利用相同靶點的小分子尋找差異化臨床效果具有很大的市場空間，特別是比較大的病種，即使達到國產(chǎn)替代也有比較大的現(xiàn)實意義。從高活性的天然產(chǎn)物入手，通過表型篩選，深入的結構—活性關系研究、作用機制研究和臨床試驗，有可能為新藥創(chuàng)新提供機會?！?span style="display:none">ouI即熱新聞——關注每天科技社會生活新變化gihot.com
“2到12歲的患者占中國白癜風患者人群的40%，約1200萬人，但全球范圍內(nèi)卻沒有一款獲批可用于他們的新藥?！鄙虾＝煌ù髮W特聘教授、CKBA發(fā)明人王宏林列出的這組數(shù)據(jù)，呈現(xiàn)了兒童白癜風患者對治療的迫切需求。
目前，白癜風的治療手段有限且存在諸多局限。根據(jù)《白癜風診療共識（2024年版）》，目前對白癜風藥物治療通常是外用激素、外用JAKi等。但現(xiàn)狀不容樂觀，目前外用JAKi僅有1.5%蘆可替尼軟膏被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準治療12歲以上的白癜風，國內(nèi)尚未正式獲批。而在系統(tǒng)藥物治療時，目前系統(tǒng)使用JAKi治療白癜風仍屬超說明書用藥，尚缺乏中國人群大樣本、多中心數(shù)據(jù)的支持。對于不同的JAKi使用劑量、療程療效、停用后復發(fā)以及安全性仍需要進一步探索。
白癜風被稱為“毀容性皮膚病”，當白斑爬上臉龐，面部白斑擴散至眉毛，求職者因白斑被拒，年輕患者因容貌焦慮抑郁……
究其根源，白癜風難治的根源在于其多靶點、多信號通路的復雜機制——免疫系統(tǒng)把黑素細胞錯當“敵人”定點清除，而目前臨床已有的藥物治療又存在副作用。
許愛娥進一步介紹，臨床主要采用外用糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑等藥物開展治療，這類藥物僅能抑制免疫反應，既不能精準復色（指通過治療或自身恢復，使白斑區(qū)域重新產(chǎn)生黑色素并恢復正常膚色的過程），也無法阻止30%至40%的復發(fā)率。而且外用糖皮質(zhì)激素三個月以上就可能出現(xiàn)皮膚萎縮、青春痘、毛囊炎等，內(nèi)服更可能引起高血壓、糖尿病、消化性潰瘍等。
因此，臨床上可用于長期維持治療的安全有效手段幾乎空白。而CKBA的出現(xiàn)讓臨床醫(yī)生看到了“標本兼治”的可能，據(jù)介紹，CKBA是王宏林團隊從中藥乳香活性成分出發(fā)，成功篩選出的全球首個靶向T細胞脂肪酸代謝通路的創(chuàng)新小分子藥物。
這是一條此前從未被成藥過的全新靶點，相關II期臨床試驗初步研究結果顯示，高劑量組CKBA軟膏1.5%BID劑量組的面頸部白癜風評分指數(shù)達到F-VASI 50和F-VASI 25的受試者比例均優(yōu)于溶媒組（安慰劑組），其中疾病好轉及不同程度復色患者占比為36%。另據(jù)王宏林介紹，團隊正在推進1.5%濃度CKBA治療2周歲至12周歲的兒童白癜風的IIT臨床試驗。
另一困擾白癜風患者的難題是高復發(fā)率，許愛娥介紹，“即便復色，1至3年內(nèi)有30%至40%患者會復發(fā)。”
而CKBA的長期維持治療試驗顯示，其治療有效、有望適用于12歲以下兒童并成為維持治療的理想藥物。若III期臨床驗證成功，它或將成為首個兼具治療與維持療效的白癜風藥物。
白癜風診療如同在皮膚上繪制復原圖，免疫治療創(chuàng)新藥能否成為那支復原神筆？
從研發(fā)管線深入剖析，中國白癜風藥物研發(fā)格局良好，賽道擁擠度低。華福證券研報指出，絕大多數(shù)藥物靶點聚焦于JAK，其中康哲藥業(yè)的磷酸蘆可替尼乳膏目前國內(nèi)進度最快。而艾伯維烏帕替尼片、輝瑞利特昔替尼膠囊、華東醫(yī)藥HDM3010、澤璟的吉卡昔替尼處于臨床II期，泰恩康CKBA和恒瑞艾瑪希替尼等處于臨床III期階段。
泰恩康董事長鄭漢杰則透露，公司已向國家藥監(jiān)局遞交白癜風適應證突破性療法認定申請，III期臨床方案也已啟動，希望在2027年能拿到治療成人和兒童白癜風的新藥上市申請。在業(yè)內(nèi)看來，若國內(nèi)在研品種成功上市，有望快速放量填補市場空白，成長為重磅品種。
不僅在白癜風領域展現(xiàn)出潛力，創(chuàng)新靶向藥還帶來了多種適應證的可能性。
以玫瑰痤瘡為例，這種疾病聽起來浪漫，實則讓患者苦不堪言，面部紅斑、灼痛等癥狀影響了患者的生活質(zhì)量。
四川大學華西醫(yī)院皮膚科主任蔣獻表示，在治療玫瑰痤瘡時，有時可能需要采取多種治療手段，但這往往會增加不良反應的發(fā)生幾率，導致病人的依從性降低。CKBA乳膏玫瑰痤瘡適應證II/III期無縫適應性臨床試驗申請已獲受理，預計2025年底前啟動患者入組。
基于作用機制探索，CKBA的“跨界”故事還在繼續(xù)。據(jù)泰恩康介紹，公司計劃開展CKBA治療阿爾茲海默病的臨床研究，探索CKBA跨界治療的可行性。
華福證券指出，現(xiàn)有的抗阿爾茨海默病藥物不能逆轉疾病，只能延緩進展。AD患者大腦的病理改變呈彌漫性腦萎縮，鏡下病理改變以Aβ淀粉樣蛋白、Tau蛋白纏結和神經(jīng)元減少為主要特征。如果病人能夠接受早期診斷并采取早期的藥物治療，能夠在一定程度延緩病情發(fā)展。
近年來，抗Aβ、靶向Tau蛋白的免疫療法是目前最令人關注的治療方法之一。目前大眾熟知的已獲美國FDA批準上市的AD單抗藥物分別為衛(wèi)材/渤健的Lecanemab（侖卡奈單抗）和禮來所研發(fā)的Donanemab（多奈單抗）。
在國產(chǎn)藥物方面，甘露特鈉膠囊（俗稱“971”“九期一”）于2019年在中國獲附條件上市，用于治療輕中度阿爾茲海默病。甘露特鈉膠囊曾引發(fā)廣泛討論，但其最新再注冊申請狀態(tài)引發(fā)行業(yè)關注。
2025年8月12日，國家藥監(jiān)局政務服務門戶網(wǎng)站發(fā)布的信息送達通知顯示，甘露特鈉膠囊出現(xiàn)在“藥品通知件送達信息”中，而非“藥品批準證明文件送達信息”。在業(yè)內(nèi)看來，這意味該藥物再注冊申請未獲批準。據(jù)臨床醫(yī)生所述，雖該藥物存在爭議，但臨床觀察發(fā)現(xiàn)，對部分躁動、有精神癥狀的患者有效。
在上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院腦病中心神經(jīng)內(nèi)科副主任鄧鈺蕾看來，阿爾茨海默病治療領域發(fā)展迅猛，研究管線豐富。除淀粉樣蛋白單抗藥物外，其他藥物如衛(wèi)材E2814、羅氏Trontinemab、優(yōu)時比Bepranemab和渤健BIIB080等也初步展現(xiàn)出良好的療效和安全性，值得持續(xù)關注。
隨著研究的深入，免疫調(diào)節(jié)藥物正在展現(xiàn)其跨疾病治療的廣闊前景。從皮膚病到神經(jīng)系統(tǒng)疾病，創(chuàng)新靶點的探索為多種難治性疾病帶來了新的治療希望。
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