編者按：
2025年4月15日—21日是第31個(gè)全國(guó)腫瘤防治宣傳周，今年宣傳主題為“科學(xué)防癌?健康生活”，旨在通過(guò)普及癌癥防治科學(xué)知識(shí)，倡導(dǎo)群眾踐行健康生活方式，控制癌癥風(fēng)險(xiǎn)因素；鼓勵(lì)高風(fēng)險(xiǎn)人群主動(dòng)參加癌癥篩查，促進(jìn)早診早治；指導(dǎo)癌癥患者及時(shí)接受規(guī)范化診療，并定期復(fù)查。通過(guò)全過(guò)程全生命周期健康管理，更好滿足人民群眾健康需求，保障人民群眾健康生活。
為助力健康中國(guó)建設(shè)，發(fā)揮主流媒體責(zé)任與傳播優(yōu)勢(shì)，南方財(cái)經(jīng)全媒體集團(tuán)旗下《21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道》、21世紀(jì)新健康研究院推出“2025年全國(guó)腫瘤防治宣傳周癌癥防治全民行動(dòng)”，每日一個(gè)主題，涵蓋甲狀腺癌、肺癌、胃腸道癌、肝癌、前列腺癌、宮頸癌、乳腺癌、鼻咽癌及縱隔腫瘤等，邀請(qǐng)14名臨床專家對(duì)腫瘤防治相關(guān)知識(shí)進(jìn)行科普，同時(shí)從產(chǎn)業(yè)觀察視角出發(fā)，探討如何通過(guò)政策和產(chǎn)業(yè)的結(jié)合，更好地為腫瘤患者診療提供助力。
21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者 唐唯珂 廣州報(bào)道
肺癌是我國(guó)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）統(tǒng)計(jì)，2022年中國(guó)新發(fā)肺癌病例約87萬(wàn)例，死亡病例超過(guò)76萬(wàn)例，占全球肺癌負(fù)擔(dān)的近40%。其中，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例的80%-85%，而小細(xì)胞肺癌（SCLC）雖然僅占15%，卻以侵襲性強(qiáng)、預(yù)后極差著稱，5年生存率不足7%。盡管近年來(lái)靶向治療和免疫治療為部分患者帶來(lái)生存希望，但耐藥復(fù)發(fā)、腦轉(zhuǎn)移等問(wèn)題仍是臨床面臨的重大挑戰(zhàn)。
在這一背景下，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）作為“生物導(dǎo)彈”嶄露頭角，通過(guò)精準(zhǔn)靶向遞送高效細(xì)胞毒藥物，正在改寫腫瘤治療格局。ADC由單克隆抗體、連接子和強(qiáng)效細(xì)胞毒素三部分組成，兼具靶向治療的精準(zhǔn)性和化療的強(qiáng)大殺傷力，被業(yè)界譽(yù)為“化療2.0”。全球研發(fā)管線顯示，目前已有十多款A(yù)DC藥物獲批上市，2025年預(yù)計(jì)還將有6款重磅ADC藥物獲批，覆蓋HER2、TROP2、B7H3等關(guān)鍵靶點(diǎn)。
中國(guó)科研團(tuán)隊(duì)在這一領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)多項(xiàng)突破性進(jìn)展。在中山大學(xué)腫瘤防治中心牽頭進(jìn)行的B7H3靶向ADC藥物YL201的臨床研究中，針對(duì)鼻咽癌和小細(xì)胞肺癌的客觀緩解率分別達(dá)48.6%和63.9%，顯著優(yōu)于現(xiàn)有方案。與此同時(shí)，國(guó)產(chǎn)TROP2 ADC藥物蘆康沙妥珠單抗（SKB264）、國(guó)產(chǎn)雙抗ADC 藥物BL-B01D1等創(chuàng)新成果也不斷涌現(xiàn)，不僅填補(bǔ)了難治性肺癌亞型的治療空白，更推動(dòng)中國(guó)ADC研發(fā)躋身全球第一梯隊(duì)。
隨著ADC藥物從后線向前線治療推進(jìn)，從單藥向聯(lián)合策略拓展，肺癌治療正迎來(lái)精準(zhǔn)化、個(gè)體化的新時(shí)代。圍繞“抗體偶聯(lián)ADC藥物發(fā)展在肺癌治療的突破”這一話題，記者邀請(qǐng)中山大學(xué)附屬腫瘤防治中心張力教授深入解析ADC藥物的突破性進(jìn)展，展現(xiàn)中國(guó)學(xué)者如何以創(chuàng)新研發(fā)破解肺癌治療困境，為患者點(diǎn)燃生命新希望。
預(yù)防至關(guān)重要
《21世紀(jì)》：在腫瘤防治周的背景下，您認(rèn)為目前我國(guó)腫瘤防治工作面臨的最大挑戰(zhàn)是什么？公眾在腫瘤防治方面存在哪些常見(jiàn)的誤區(qū)？
張力：目前我國(guó)腫瘤防治工作面臨的最大挑戰(zhàn)是“重治不重防”，許多患者往往在病情發(fā)展到很嚴(yán)重時(shí)才就醫(yī)，且大量患者確診時(shí)已進(jìn)入晚期并發(fā)生轉(zhuǎn)移。對(duì)此，我們特別強(qiáng)調(diào)“防重于治”的理念，將醫(yī)院名稱從“腫瘤醫(yī)院”改為“腫瘤防治中心”就是為了突出預(yù)防的重要性。此外，我們提出“防—篩—診—治—康復(fù)”的綜合防治策略，也特別建議50歲以上人群每年進(jìn)行健康體檢，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)癌癥并進(jìn)行根治性治療。總而言之，公眾需要轉(zhuǎn)變觀念，重視預(yù)防和早期篩查，這是提升腫瘤防治效果的關(guān)鍵。
《21世紀(jì)》：您和團(tuán)隊(duì)在《Nature Medicine》上發(fā)表的這項(xiàng)突破性研究成果。能否請(qǐng)您簡(jiǎn)單介紹一下B7H3這個(gè)靶點(diǎn)在腫瘤治療中的重要性？為什么選擇它作為研究方向？
張力：目前腫瘤治療主要包括化療、手術(shù)和放療三大手段，近年來(lái)也出現(xiàn)了靶向治療和免疫治療，但這些方法僅適用于特定人群。而我們研究的ADC（抗體偶聯(lián)藥物）類藥物就像是“聰明炸彈”，它通過(guò)抗體精準(zhǔn)攜帶化療藥物到達(dá)腫瘤部位，在腫瘤周邊或內(nèi)部釋放藥物，從而顯著提高選擇性。相比傳統(tǒng)化療無(wú)差別攻擊增殖快的細(xì)胞（如腫瘤細(xì)胞、毛囊細(xì)胞、白細(xì)胞等）導(dǎo)致脫發(fā)、白細(xì)胞下降等副作用，ADC藥物能夠更精準(zhǔn)地作用于腫瘤組織，減少對(duì)正常組織的傷害，代表了化療藥物的升級(jí)換代方向。
選擇B7H3作為研究方向是因?yàn)樵摪悬c(diǎn)在多種腫瘤中呈現(xiàn)高表達(dá)特性，且與腫瘤免疫逃逸機(jī)制密切相關(guān)。腫瘤細(xì)胞通過(guò)高表達(dá)B7H3抗原，使免疫系統(tǒng)誤將其識(shí)別為正常組織而不予清除，從而導(dǎo)致腫瘤持續(xù)生長(zhǎng)。針對(duì)這一機(jī)制，我們開發(fā)了特異性識(shí)別B7H3的抗體，并在此基礎(chǔ)上構(gòu)建抗體偶聯(lián)藥物。這種靶向治療策略能夠精準(zhǔn)作用于B7H3高表達(dá)的腫瘤組織，使藥物更有效地富集在腫瘤部位，從而顯著提升治療效果。B7H3靶點(diǎn)的選擇體現(xiàn)了我們針對(duì)腫瘤特異性抗原開發(fā)新一代靶向藥物的治療思路。
ADC抗癌“聰明炸彈”
《21世紀(jì)》：結(jié)合您的研究，能否向公眾科普一下什么是抗體偶聯(lián)藥物（ADC）？它與傳統(tǒng)化療相比，有哪些優(yōu)勢(shì)？
張力：ADC藥物通過(guò)抗體攜帶化療藥物，實(shí)現(xiàn)了“靶向化療”，也就是“化療2.0”階段。這種藥物不會(huì)在體內(nèi)無(wú)差別殺傷所有細(xì)胞，而是精準(zhǔn)作用于特定靶點(diǎn)，根據(jù)它這個(gè)特點(diǎn)，我們也把它稱為“魔法子彈”或“聰明炸彈”。目前已有多個(gè)ADC藥物獲批應(yīng)用于臨床，如治療乳腺癌的德曲妥珠單抗（DS-8201）已經(jīng)是乳腺癌治療中存在HER2高表達(dá)或者HER2低表達(dá)的病人都可以使用的一個(gè)ADC類藥物，在肺癌治療里有HER2突變的病人也可以使用這類藥物。隨著針對(duì)不同靶點(diǎn)的ADC藥物陸續(xù)獲批，這類藥物有望從二線治療上升為主流治療方案，成為腫瘤治療的前沿手段。
《21世紀(jì)》：B7H3靶點(diǎn)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）在實(shí)體瘤運(yùn)用領(lǐng)域鼻咽癌和肺癌聯(lián)合治療的優(yōu)勢(shì)在哪？以及目前華南地區(qū)研究的重要意義有哪些?對(duì)于實(shí)體瘤治療領(lǐng)域來(lái)說(shuō)，意味著什么？它為未來(lái)的治療策略提供了哪些新的思路？
張力：B7H3靶向ADC藥物YL201治療晚期實(shí)體瘤的I期臨床研究結(jié)果顯示，其在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域取得了突破性進(jìn)展，特別是在鼻咽癌、小細(xì)胞肺癌和肺淋巴上皮瘤樣癌這三種難治性腫瘤中展現(xiàn)出卓越的療效。根據(jù)我們公開的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，該藥物在小細(xì)胞肺癌后線治療中的客觀緩解率達(dá)到65%，在鼻咽癌治療中達(dá)到42%，在肺淋巴上皮瘤樣癌中也有52%的顯著效果。這些數(shù)據(jù)遠(yuǎn)超當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療方案，這個(gè)結(jié)果是非常鼓舞人心的，為晚期患者帶來(lái)了新的希望。
這項(xiàng)研究的意義不僅在于它為這些高發(fā)的惡性腫瘤提供了新的治療選擇，更在于針對(duì)鼻咽癌有一個(gè)比較好的治療效果。這在華南地區(qū)是一個(gè)常見(jiàn)的腫瘤，因此也稱為“廣東瘤”。現(xiàn)在YL201已經(jīng)獲得了國(guó)家的突破性療法認(rèn)定，并且研究成果發(fā)表在了頂級(jí)期刊《自然·醫(yī)學(xué)》上，充分證明了其科學(xué)價(jià)值。目前，我們的研究團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行兩項(xiàng)關(guān)鍵的III期臨床試驗(yàn)，分別針對(duì)小細(xì)胞肺癌的二線治療和鼻咽癌的三線治療。
對(duì)于患者而言，參與這些臨床試驗(yàn)是目前獲得這種創(chuàng)新治療方法的唯一途徑。我們的研究團(tuán)隊(duì)特別鼓勵(lì)符合條件的鼻咽癌和小細(xì)胞肺癌患者參與試驗(yàn)，以便盡早受益于這一創(chuàng)新療法。因?yàn)閅L201藥物結(jié)合了靶向治療和化療的優(yōu)勢(shì)，能夠精準(zhǔn)作用于腫瘤細(xì)胞，減少對(duì)正常組織的損傷。
值得一提的是，這項(xiàng)研究采用了國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的模式，不僅在中國(guó)開展，還吸引了包括美國(guó)在內(nèi)等多個(gè)國(guó)家的患者慕名來(lái)參與。這種國(guó)際合作模式不僅加快了藥物研發(fā)進(jìn)程，也為中國(guó)創(chuàng)新藥物的國(guó)際化發(fā)展提供了寶貴經(jīng)驗(yàn)。隨著研究的深入，B7H3靶向ADC藥物有望為更多實(shí)體瘤患者帶來(lái)治療突破。
《21世紀(jì)》：目前全球在B7H3靶點(diǎn)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）研究領(lǐng)域處于怎樣的發(fā)展階段？您的這項(xiàng)I期研究在全球范圍內(nèi)處于怎樣的地位？
張力：目前全球范圍內(nèi)尚未有B7H3靶點(diǎn)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）獲批上市，我們的研究處于該領(lǐng)域研發(fā)的前沿梯隊(duì)。在小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域，目前可能全球共有三個(gè)同類產(chǎn)品正在進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)。而在鼻咽癌治療領(lǐng)域，我們的研究更具突破性意義，是全球首個(gè)開展III期臨床試驗(yàn)的B7H3靶向ADC藥物。這意味著對(duì)于鼻咽癌患者而言，目前只有通過(guò)參加我們的臨床試驗(yàn)才能獲得這種創(chuàng)新療法。我們誠(chéng)摯歡迎小細(xì)胞肺癌和鼻咽癌患者積極參與這項(xiàng)具有全球領(lǐng)先意義的臨床研究。
攻克癌癥需降低發(fā)病率
《21世紀(jì)》：目前我們的B7H3靶向ADC藥物從I期到III期的研發(fā)速度是相對(duì)比較快的。能跟我們簡(jiǎn)單介紹一下現(xiàn)在的進(jìn)程嗎？
張力：我們的B7H3靶向ADC藥物YL201在完成I期臨床試驗(yàn)后就直接進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)。這種快速推進(jìn)主要基于兩個(gè)關(guān)鍵條件：首先是I期臨床試驗(yàn)取得了非常鼓舞人心的療效數(shù)據(jù)，這是開展大規(guī)模III期臨床試驗(yàn)的重要前提；其次是針對(duì)小細(xì)胞肺癌和鼻咽癌這兩個(gè)瘤種存在巨大的未被滿足的臨床需求。目前兩個(gè)III期臨床試驗(yàn)（針對(duì)小細(xì)胞肺癌和鼻咽癌）正在正常推進(jìn)患者招募工作。需要特別說(shuō)明的是，所有參與臨床試驗(yàn)的患者都將獲得免費(fèi)治療和檢查，包括對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，這不僅能讓患者獲得最新治療機(jī)會(huì)，也能減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
《21世紀(jì)》：在未來(lái)的腫瘤治療研究中，您和團(tuán)隊(duì)還有哪些新的方向和計(jì)劃？對(duì)腫瘤防治的展望,隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，您認(rèn)為未來(lái)腫瘤防治的趨勢(shì)將如何發(fā)展？我們距離“攻克癌癥”還有多遠(yuǎn)？
張力：中山大學(xué)腫瘤防治中心是一個(gè)國(guó)家級(jí)的抗腫瘤新藥臨床試驗(yàn)中心，也就是說(shuō)我們國(guó)家的很多抗腫瘤新藥都是通過(guò)我們醫(yī)院的臨床試驗(yàn)獲批上市，然后造福更多的患者，所以在這一點(diǎn)上，我們團(tuán)隊(duì)在腫瘤治療研究領(lǐng)域主要聚焦三個(gè)方向：靶向治療、免疫治療和靶向化療（化療2.0）。
在靶向治療方面，我們正在研發(fā)新一代的三代、四代靶向藥物；免疫治療領(lǐng)域則重點(diǎn)推進(jìn)雙特異性抗體（免疫治療2.0）研究，如已獲批的伊沃西單抗?；?.0方面則專注于雙抗或單抗ADC藥物開發(fā)，包括上面提到的靶向B7H3的ADC藥物YL201等創(chuàng)新藥物。中國(guó)在創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域已處于全球領(lǐng)先地位，多個(gè)原研藥物成功“出?！保糠职悬c(diǎn)研究甚至領(lǐng)跑全球。
關(guān)于腫瘤防治的未來(lái)趨勢(shì)，我們認(rèn)為早期預(yù)防和診斷至關(guān)重要。當(dāng)前腫瘤防治面臨的主要挑戰(zhàn)是診斷偏晚，因此需要加強(qiáng)防癌宣傳，特別是控?zé)煿ぷ鳎ㄖ袊?guó)男性吸煙率遠(yuǎn)高于發(fā)達(dá)國(guó)家的12%），以及控制肥胖等不良生活習(xí)慣。雖然我們?cè)谥委燁I(lǐng)域取得了突破性進(jìn)展，但距離“攻克癌癥”仍有距離，降低發(fā)病率才是根本解決方案。最后要特別感謝參與臨床試驗(yàn)的患者、研究團(tuán)隊(duì)和國(guó)家政策支持，正是這些因素推動(dòng)了中國(guó)抗腫瘤藥物研發(fā)的快速發(fā)展，使中國(guó)患者能更早用上創(chuàng)新藥物，甚至領(lǐng)先于美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家。
策劃統(tǒng)籌：曹金良
執(zhí)行統(tǒng)籌：季媛媛、韓利明
記者：韓利明、唐唯珂、朱藝藝、閆碩、李佳英
編輯：季媛媛、張偉賢
設(shè)計(jì)：馮荻庚、廖苑妮
審校：陳晶晶、張程、蔣韻 、幸經(jīng)鳳
制作播出: 羅晶晶、楊慧嫦、王學(xué)權(quán)、張迎
本文鏈接：http://jphkf.cn/news-7-17839-0.html中山大學(xué)附屬腫瘤防治中心張力教授：ADC類藥物像是“聰明炸彈”，肺癌早期預(yù)防和診斷至關(guān)重要丨21CC腫瘤周
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